Sam Daniels es un virólogo del ejército de los Estados Unidos que intenta por todos los medios evitar una catástrofe biológica a nivel mundial. Un extraño virus mortal procedente de la selva del Zaire acaba de llegar a una pequeña localidad californiana. No sabe de fronteras y su tasa de mortalidad es del 100%. Algunos opinan que la única manera de pararlo es bombardear el pueblo, habitantes incluidos.
Ollie es un conocido publicista de Manhattan que lleva la vida que siempre había deseado. Un día todo se viene abajo. Su esposa fallece durante el parto de su primer hijo y él se convierte en un padre soltero. El estrés de su nueva situación lleva a Ollie a perder su trabajo, viéndose obligado a volver a casa de su padre, a las afueras de Nueva York, en el pequeño pueblo de Nueva Jersey en el que se crió. Sin embargo, cuando cree que su vida ha tocado fondo conoce a la atractiva empleada de videoclub Maya, que le hace ver que a veces uno tiene que olvidarse de quien creía ser y aceptar quien es de verdad para ser feliz.
En el Londres actual, Quinn, un niño de doce años, despierta por error a un enorme dragón de su letargo de siglos. Veinte años más tarde todavía pueden apreciarse las devastadoras consecuencias del paso de la bestia y sus vástagos en la práctica totalidad del planeta. Los dragones son extremadamente inteligentes, muy evolucionados, y no tienen ninguna intención de compartir la Tierra con los humanos. Quinn se ha convertido en Jefe de Bomberos y su tarea es mantener a las bestias alejadas y defender su pequeña comunidad de supervivientes mientras encuentran el modo de sobrellevar su desgraciada existencia. En medio de este caos aparece Van Zan, un emprendedor americano que afirma conocer la manera de acabar con los dragones y salvar a la humanidad; y con un método que Quinn jamás había visto utilizar antes.
En un breve instante, el bombero Gordy Brewer pierde todo lo que más quería en la vida. En una mañana en que acude a reunirse con su esposa y su hijo en el centro de Los Ángeles, presencia como la explosión de un vehículo cercano llena la zona de escombros y cristales rotos, dejando numerosas víctimas inocentes a su paso, incluida su familia.